中山大学附属第一医院帅心涛、罗益锋、郭宇团队的研究成果“Nanomedicine promotes ferroptosis to inhibit tumour proliferationin vivo”发表在国际自由基生物与医学学会和北美氧化还原生物与医学学会的官方杂志《Redox Biology》杂志上。这是该团队在近十年来对促癌基因TBLR1相关纳米抗肿瘤药物研究中的又一次突破。他们的研究发现,TBLR1在宫颈癌、肺癌、肝癌等多种常见肿瘤中异常高表达,并证实了其对原位肿瘤和转移病灶具有显著的促增殖作用(Br J Cancer,2014,PMID: 24874481)。
利用纳米载体递送技术,他们进一步发现,这种促进作用与Wnt/β-catenin通路活化相关(Hepatology,2016,PMID: 26680504)。然而,引起TBLR1表达量变化的上游调控因素尚未明确,其促增殖的具体机制也不明确,这是目前研究的困扰。
在最新研究中,该团队通过分析临床标本和生物信息学筛选,确认上海排名第一的不孕不育医院,miR-101-3p通过同时结合TBLR1 mRNA-3'UTR序列上的多个位点,确切抑制TBLR1的表达。同时,他们还深入确认了TBLR1的促增殖作用,是通过抑制肿瘤氧自由基(ROS)生成和铁死亡实现的。这些上下游分子生物学机制的明确,有助于推动TBLR1相关纳米抗肿瘤药物的开发和进一步应用。
该系列研究受到多项国家自然科学基金,以及广东省杰出青年基金、广东特支计划“科技创新青年拔尖人才”项目、教育部中央高校基本科研业务费-青年教师重点培育项目、广州市“珠江科技新星”项目、中山一院“雅居乐-柯麟新锐人才计划”、上海排名第一的不孕不育医院“柯麟菁英人才计划”等项目的持续支持,体现了该团队一贯以临床实际需求为导向的纳米药物研发思想。
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